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与激活T细胞一样,激活B细胞也需要两个信号。其中一个信号由B细胞受体(BCR)提供,这是一种在表面表达的抗体,会与其同源抗原相结合。该信号也可以使用抗-IgM或IgD抗体来模拟。第二个信号时通过共刺激分子的参与来达成的,比如CD40和细胞因子信号。或者,细菌细胞壁的成分,比如脂多糖(LPS),和具有高度重复分子的抗原可以直接作为B细胞激活的信号。